藥廠GMP認(rèn)證程序標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)流程說(shuō)明

   一、職責(zé)與權(quán)限

    1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理避負(fù)責(zé)全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心（以下簡(jiǎn)稱"局認(rèn)證中心"）承辦藥品GMP認(rèn)證的具體工作。

    2.省、自治區(qū)、直轄藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證申報(bào)資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。

   二、認(rèn)證申請(qǐng)和資料審查

    1.申請(qǐng)單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)》，并按《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》的規(guī)定同時(shí)報(bào)送有關(guān)資料。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在收到申請(qǐng)資料之日起20個(gè)工作日內(nèi)，對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行初審，并將初審意見(jiàn)及申請(qǐng)材料報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。

    2.認(rèn)證申請(qǐng)資料經(jīng)局安全監(jiān)管司受理、形式審查后，轉(zhuǎn)交局認(rèn)證中心。

    3.局認(rèn)證中心接到申請(qǐng)資料后，對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行技術(shù)審查。

    4.局認(rèn)證中心應(yīng)在申請(qǐng)資料接到之日起20個(gè)工作日內(nèi)提出審查意見(jiàn)。并書(shū)面通知申請(qǐng)單位。

   三、制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案

    1.對(duì)通過(guò)資料審查的單位，應(yīng)制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案，并在資料審查通過(guò)之日起20個(gè)工作日內(nèi)組織現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查方案的內(nèi)容應(yīng)包括日程安排、檢查項(xiàng)目、檢查組成員及分工等。在資料審查中發(fā)現(xiàn)并需發(fā)核實(shí)的問(wèn)題應(yīng)列入檢查范圍。

    2.局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)將現(xiàn)場(chǎng)通知書(shū)發(fā)至被檢查單位，并抄送其所在在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監(jiān)管司。

    3.檢查組一般不超過(guò)3人，檢查組成員須是國(guó)家藥品監(jiān)督局藥品GMP檢查員。在檢查組組成時(shí)，檢查員應(yīng)回避本轄區(qū)藥品GMP認(rèn)證的檢查工作。

   四、現(xiàn)場(chǎng)檢查

    1.現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。

    2.省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可選派一名負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的人員作觀察員參加轄區(qū)藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查。

    3.局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)組織GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，并根據(jù)被檢查單位情況派參加，監(jiān)督、協(xié)調(diào)檢查方案的實(shí)施，協(xié)助組長(zhǎng)草擬檢查報(bào)告。

    4.首次會(huì)議

內(nèi)容包括：介紹檢查組成員：聲明檢查注意事項(xiàng)；確認(rèn)檢查范圍；落實(shí)檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員是企業(yè)負(fù)責(zé)人或生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，熟悉藥品生產(chǎn)全過(guò)程，并能準(zhǔn)確解答檢查組提出的有關(guān)問(wèn)題。

    5.檢查組須嚴(yán)格按照檢查方案對(duì)檢查項(xiàng)目進(jìn)行調(diào)查取證。

    6.綜合評(píng)定檢查組須按照檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)定，作出綜合評(píng)定結(jié)果，擬定現(xiàn)場(chǎng)檢查的報(bào)告。

評(píng)定匯總期間，被檢查單位應(yīng)回避。

    7.檢查報(bào)告須檢查組全體人員簽字，并附缺陷項(xiàng)目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問(wèn)題的意見(jiàn)及相關(guān)資料等。

    8.末次會(huì)議檢查組宣讀綜合評(píng)定結(jié)果。被檢查單位可安排有關(guān)人員參加。

    9.被檢查單位可就檢查發(fā)生缺陷項(xiàng)目及評(píng)定結(jié)果提出不同意見(jiàn)及作適當(dāng)?shù)慕忉?、說(shuō)明。如有爭(zhēng)議的問(wèn)題，必要時(shí)核實(shí)。

    10.檢查中發(fā)現(xiàn)不合格項(xiàng)目及提出的尚需完善的方面，需經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。

    11.如有不能達(dá)成共識(shí)的問(wèn)題，檢查組須作好記錄，經(jīng)檢查組全體成品及被檢單位負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。

   五、檢查報(bào)告的審核

   局認(rèn)證中心須在接到檢查組提交的現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告及相關(guān)資料之日起20個(gè)工作日內(nèi)，提出審核意見(jiàn)，送國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。

   六、認(rèn)證批準(zhǔn)

    1.經(jīng)局安全監(jiān)管司領(lǐng)導(dǎo)審批。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在收到局認(rèn)證中心審核意見(jiàn)之日起20個(gè)工作日內(nèi)，作出是否批準(zhǔn)的決定。

    2.對(duì)審核結(jié)果為"合格"的藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間），由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品GMP證書(shū)》，并予公告。

   隨著國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（98修訂版）及《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》、《藥品GMP認(rèn)證工作程序》的發(fā)布和實(shí)施。GMP認(rèn)證已成為我國(guó)制藥企業(yè)的重要事項(xiàng)。因?yàn)殡S著新藥的審批、藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)及藥品定價(jià)等限制性、傾斜性政策的執(zhí)行，能否通過(guò)GMP認(rèn)證已關(guān)系到我國(guó)制藥企業(yè)的生存和發(fā)展。然而GMP認(rèn)證工作千頭萬(wàn)緒言，不少企業(yè)感到難度很大，因此如何更有效地去準(zhǔn)備GMP認(rèn)證是許多制藥企業(yè)迫切需要研究的課題。

   一、申報(bào)前的準(zhǔn)備

    GMP認(rèn)證工作是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，涉及到對(duì)國(guó)家政策法規(guī)的理解和消化，涉及到企業(yè)生產(chǎn)與管理等方方面面的規(guī)范的提高，任務(wù)十分繁重，因此，認(rèn)真做好申報(bào)前的準(zhǔn)備工作，是企業(yè)順利通過(guò)GMP認(rèn)證的基礎(chǔ)。

   （一）人員方面的準(zhǔn)備 任何事情最關(guān)鍵是因素是人，實(shí)施GMP認(rèn)證也是一樣，GMP認(rèn)證工作需要企業(yè)內(nèi)部各職能部門的積極參與和通力協(xié)作，因此必須成立一個(gè)機(jī)構(gòu)來(lái)領(lǐng)導(dǎo)項(xiàng)工作，這個(gè)機(jī)構(gòu)一般稱為企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組，其組長(zhǎng)應(yīng)由法人代表或者法人代表授權(quán)的總工程師擔(dān)任，成品成員包括各取能部門技術(shù)骨干。領(lǐng)導(dǎo)小組下面可分設(shè)數(shù)個(gè)小專班，分別負(fù)責(zé)硬件、軟件系統(tǒng)的改造、完善、整理工作。只有充分做好了人員上準(zhǔn)備，并使GMP認(rèn)證工作進(jìn)入了實(shí)質(zhì)性啟動(dòng)階段。

   （二）資金方面的準(zhǔn)備  "花錢是買不來(lái)GMP認(rèn)證的"但是實(shí)施GMP認(rèn)證工作必須有一定的資金投入，因?yàn)閷?duì)照現(xiàn)行《規(guī)范》的要求結(jié)合企業(yè)實(shí)際情況，在不同程度上需要對(duì)廠房及設(shè)備等硬件設(shè)施的生產(chǎn)管理及質(zhì)量管理等文件系統(tǒng)進(jìn)行改造和完善。因此必須做好資金方面的準(zhǔn)備。一般做法是設(shè)立企業(yè)GMP認(rèn)證專項(xiàng)資金，由企業(yè)GMP認(rèn)證領(lǐng)導(dǎo)統(tǒng)一管理和使用。為了提高資金的使用效率，應(yīng)合理安排資金使用輕重緩急，盡量指導(dǎo)有限的資金投入到GMP認(rèn)證檢驗(yàn)項(xiàng)目的關(guān)鍵項(xiàng)上。

   （三）培訓(xùn)方面的 培訓(xùn)是提高人員素質(zhì)的重要途徑，要便GMP認(rèn)證的培訓(xùn)工作達(dá)到這一目的，必須使培訓(xùn)工作做到有計(jì)劃、有教材、有考評(píng)、有記錄。計(jì)劃要分層次，教材要看對(duì)象，使領(lǐng)導(dǎo)干部、管理人員、專業(yè)技術(shù)人員、生產(chǎn)工人通過(guò)培訓(xùn)都有提高。培訓(xùn)可采取我咱形式相結(jié)合的辦法，包括基礎(chǔ)知識(shí)的講座、現(xiàn)場(chǎng)操作的講解和練習(xí)，外出參觀學(xué)習(xí)等。通過(guò)培訓(xùn)工作使企業(yè)員工明確實(shí)施GMP認(rèn)證的目的和意義，提高對(duì)GMP認(rèn)證必要性，緊迫性，可行性的認(rèn)識(shí)，掌握GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目的具體要求，使各崗位、各工序規(guī)范運(yùn)作。

   （四）自檢方面的準(zhǔn)備 自檢是實(shí)施GMP認(rèn)證的重要內(nèi)容，是企業(yè)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題制訂整改措施的依據(jù)，是培養(yǎng)和煅煉自己的GMP審核員的重要途徑。因此，自檢必須精心組織，認(rèn)真對(duì)待，決不能走走過(guò)程。自檢工作應(yīng)做到有計(jì)劃地定期進(jìn)行，嚴(yán)格按現(xiàn)行GMP規(guī)范和認(rèn)證檢查項(xiàng)目的內(nèi)容，逐項(xiàng)檢查，逐項(xiàng)評(píng)分，并詳細(xì)記錄找出的缺陷和問(wèn)題。自檢工作應(yīng)明確范圍，循序漸進(jìn)。自檢的形式可采取名部門內(nèi)自檢、上級(jí)對(duì)下級(jí)的檢查、相關(guān)部門的交叉檢查等。

   （五）整改方面的準(zhǔn)備 對(duì)自檢過(guò)程中找出的缺陷和問(wèn)題，領(lǐng)導(dǎo)小組應(yīng)召開(kāi)專門會(huì)議，在充分講座的基礎(chǔ)上，集思廣益，制訂了切合實(shí)際的整改計(jì)劃，計(jì)劃要突出時(shí)效性和責(zé)任性即整改計(jì)劃要明確整改期限和有關(guān)責(zé)任人。對(duì)于資金投入較大的整改計(jì)劃。應(yīng)充分征求權(quán)威工程設(shè)計(jì)、施工、管理部門專家意見(jiàn)，先拿出合理方案，再動(dòng)手施工，世忌團(tuán)門造車。整改到期慶組織驗(yàn)收，驗(yàn)收可與自檢相結(jié)合。自和整改是反復(fù)進(jìn)行的，要通過(guò)"自檢→整改→自檢→整改"的多次循環(huán)，努力使企業(yè)的硬、軟件系統(tǒng)達(dá)到現(xiàn)行GMP規(guī)范的要求。

   （六）關(guān)鍵項(xiàng)目的準(zhǔn)備 對(duì)認(rèn)證檢查項(xiàng)目中的關(guān)鍵項(xiàng)目必須全部達(dá)到要求。在硬件達(dá)到要求的基礎(chǔ)上，應(yīng)特別注意文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備，因?yàn)槲募到y(tǒng)更能從根本上反映出一個(gè)企業(yè)生產(chǎn)全過(guò)程的管理調(diào)控水平，也代表了企業(yè)貫徹GMP的程度，只有做到了"事事有人管，事事有標(biāo)準(zhǔn)，事事有記錄，事事有檢查"，企業(yè)的文件管理才真正到位。依據(jù)檢查項(xiàng)目的內(nèi)容應(yīng)重點(diǎn)做好以下幾方面的準(zhǔn)備：

    1．各崗位、車間（含倉(cāng)庫(kù)）均有成文的具備完善審批手續(xù)及實(shí)施日期SOP或規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、且為有效版本，以便工作人員隨時(shí)明晰。

    2．所有現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備、儀器及工具所處狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)明晰。

    3．具有原料、輔料、包裝材料的驗(yàn)收、取樣、檢驗(yàn)、入庫(kù)、發(fā)放管理制度及規(guī)程，有實(shí)施的記錄并追趕溯。

    4．具有針對(duì)質(zhì)量問(wèn)題的成文的顧客投訴處理程序及產(chǎn)品回收制度。

    5．有關(guān)職工的培訓(xùn)，包括GMP知識(shí)及工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)則等專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，均有成文的培訓(xùn)計(jì)劃、記錄和考核結(jié)果

    6．企業(yè)實(shí)施GMP的自檢制度

    7．關(guān)鍵工序，主要設(shè)備的驗(yàn)證文件

    8．質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人任命和職責(zé)授權(quán)書(shū)。

    9．留樣制度及實(shí)施的記錄要完整。

    10.空氣凈化系統(tǒng)的定期測(cè)試、清潔、更換的記錄。

    11.工藝用水系統(tǒng)的規(guī)范，水質(zhì)檢測(cè)制度及記錄。

    12.隨機(jī)抽查某批號(hào)某產(chǎn)品從原輔料進(jìn)廠到成品出廠銷售生產(chǎn)全過(guò)程的批生產(chǎn)記錄（包括清場(chǎng)記錄）。

    13.倉(cāng)儲(chǔ)：功能分區(qū)明確（接收、待檢、抽樣、不合格、合格品、退貨等區(qū)域），狀態(tài)標(biāo)志清晰，貨、卡、帳相符，對(duì)不合格品有嚴(yán)格管理措施；具有通風(fēng)、防潮、防蟲(chóng)、防鼠的有效措施；生要物品、危險(xiǎn)品應(yīng)有專庫(kù)。

    14.衛(wèi)生：具有廠房、設(shè)備容器等的清潔消毒及保養(yǎng)規(guī)程，有實(shí)施中的完整記錄；不同潔凈區(qū)的工作服有不同的要求，不得混用；工作服清洗方法、清洗周期、滅菌保管和更換時(shí)間均有書(shū)面的規(guī)定，并有記錄；生產(chǎn)人員的健康檔案完整齊全，有定期體檢的記錄。

GMP認(rèn)證申報(bào)流程說(shuō)明：

   一、申報(bào)資料的準(zhǔn)備

   申報(bào)資料是企業(yè)向藥品監(jiān)督管理部門表達(dá)認(rèn)證申請(qǐng)介紹企業(yè)基本情況及實(shí)施GMP現(xiàn)狀的綜合資料，是藥品監(jiān)督管理部門決定是否受理申請(qǐng)并派出現(xiàn)場(chǎng)院檢查小組的主要依據(jù)。因此申報(bào)資料是企業(yè)獲得國(guó)害現(xiàn)場(chǎng)檢查資格的關(guān)鍵。

   （一）申報(bào)資料的內(nèi)容 關(guān)于申報(bào)資料的內(nèi)容在《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》第二章中有較詳細(xì)的規(guī)定，但在準(zhǔn)備申報(bào)資料時(shí)要注意準(zhǔn)確把握內(nèi)容的要求。

    1．介紹企業(yè)企業(yè)GMP實(shí)施情況時(shí)應(yīng)能反映出藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量控制措施和質(zhì)量保證能力，突出GMP的三項(xiàng)重點(diǎn)：降低人為差錯(cuò)、防止交叉污染和混雜及質(zhì)量體系的有效動(dòng)作。

    2．人員列表欄目要全，如可設(shè)姓名、年齡、文化程度、畢業(yè)院校及時(shí)間、學(xué)歷、專業(yè)、職稱、工作部門及職務(wù)，從事醫(yī)藥（專業(yè)）工作的年限等，質(zhì)檢或化驗(yàn)人員表，還可增設(shè)取得專業(yè)培訓(xùn)合格證時(shí)間、證書(shū)號(hào)及發(fā)證部門。

    3．組織機(jī)構(gòu)圖要重點(diǎn)突出藥品生產(chǎn)全過(guò)程中與藥品質(zhì)量關(guān)系較密切的部門以及這些部門之間的功能和關(guān)系。

    4．劑型品種表內(nèi)容要全，其欄目可設(shè)劑型、品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)商標(biāo)、產(chǎn)品注冊(cè)年度等。

    5．廠區(qū)總平面布置圖上應(yīng)能顯示廠區(qū)周圍環(huán)境、運(yùn)輸條件、環(huán)保、綠化、人流與物流通道、廠區(qū)功能劃分等內(nèi)容。倉(cāng)儲(chǔ)平面圖應(yīng)顯示出庫(kù)房數(shù)量和面積及功能區(qū)分區(qū)情況。

    6．工藝布局平面圖應(yīng)按工藝流程，布局合理，功能齊備。應(yīng)用不同符號(hào)標(biāo)明不同潔凈級(jí)別、人流和物流方向及開(kāi)門方向等。

    7．工藝流程圖要注明主要過(guò)程的控制點(diǎn)，因此不宜用廣框示意圖代替，最好提供帶控制點(diǎn)的工藝設(shè)備管道流程圖（圖中可看出取樣口和控制儀表）。

    8．藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵工序，是指對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的關(guān)鍵崗位，其驗(yàn)證情況可列表敘述，列表欄目可設(shè)驗(yàn)證內(nèi)容、驗(yàn)證方法、驗(yàn)證次數(shù)、驗(yàn)證結(jié)果等，主要設(shè)備的驗(yàn)證也可列表敘述，儀器儀表的校驗(yàn)要說(shuō)明驗(yàn)周期，最后一次檢驗(yàn)日期，檢驗(yàn)部門和檢驗(yàn)結(jié)果等。

   9．提供新開(kāi)辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)GMP認(rèn)證，還須報(bào)送開(kāi)辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)批準(zhǔn)立項(xiàng)文件的擬生產(chǎn)品種或劑型的3批試生產(chǎn)記錄。

    10.對(duì)于新開(kāi)辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)GMP認(rèn)證，還須報(bào)送開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)批準(zhǔn)立項(xiàng)文件和擬生產(chǎn)品種或劑型的3批試生產(chǎn)記錄。

   （二）申報(bào)資料準(zhǔn)備的注意事項(xiàng) 

    1．申報(bào)資料的內(nèi)容應(yīng)嚴(yán)格按《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》第二章中規(guī)定的內(nèi)容來(lái)整理準(zhǔn)備，不必貪多求全，也不能缺項(xiàng)。

    2．申報(bào)資料的準(zhǔn)備應(yīng)以企業(yè)開(kāi)展的GMP工作為基礎(chǔ)，要求真實(shí)、準(zhǔn)確、不得編造。

    3．盡可能利用圖表的形式來(lái)說(shuō)明問(wèn)題，圖表的繪制最好采用電腦繪制。

    4．準(zhǔn)備好的申報(bào)資料應(yīng)符合外觀裝訂整齊，內(nèi)容全面，文字簡(jiǎn)練，圖表清晰，數(shù)字準(zhǔn)確的要求。

   二、申報(bào)后的準(zhǔn)備

   企業(yè)在完成申報(bào)前的準(zhǔn)備和申報(bào)資料的準(zhǔn)備后，應(yīng)將申報(bào)資料及時(shí)上報(bào)，并根據(jù)國(guó)家及省藥品監(jiān)督管理部門的要求補(bǔ)充有關(guān)資料。一旦認(rèn)證申請(qǐng)獲得受理，面臨的將是國(guó)家局認(rèn)證中心嚴(yán)格的現(xiàn)場(chǎng)檢查。因此企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證申報(bào)后的準(zhǔn)備工作是迎接國(guó)家局認(rèn)證中心組織的現(xiàn)場(chǎng)檢查，為此企業(yè)應(yīng)不得遺漏任何一個(gè)崗位和場(chǎng)所。對(duì)模擬檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，要認(rèn)真進(jìn)行整改。如果模擬檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題太多，企業(yè)應(yīng)極積與國(guó)家局認(rèn)證中心聯(lián)系，要求推遲現(xiàn)場(chǎng)檢查的時(shí)間。

   （一）陪同人員的準(zhǔn)備 企業(yè)應(yīng)派遣熟悉企業(yè)總體情況、了解企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證準(zhǔn)備工作的各個(gè)環(huán)節(jié)、具有較強(qiáng)表達(dá)能力的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人作為現(xiàn)場(chǎng)檢查的陪同人員。陪同人員應(yīng)做好回答現(xiàn)場(chǎng)檢查人員的各種提問(wèn)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的陪同人員不應(yīng)過(guò)多，通常宜由總工程師或主管技術(shù)的廠長(zhǎng)1個(gè)出面，并代表企業(yè)回答有關(guān)問(wèn)題。

   （二）崗位操作人員的準(zhǔn)備 現(xiàn)場(chǎng)檢查開(kāi)始后，每一崗位均應(yīng)有操作人員在崗，并非常熟悉本崗位的操作程序，能清楚回答現(xiàn)場(chǎng)檢查人員的提問(wèn)。在現(xiàn)場(chǎng)檢查當(dāng)日，崗位操作人員應(yīng)特別要求有關(guān)人員（含國(guó)家局認(rèn)證中心現(xiàn)場(chǎng)檢查人員），自覺(jué)遵守本崗位的有關(guān)規(guī)定，嚴(yán)格按照GMP有關(guān)程序的要求進(jìn)出各生產(chǎn)區(qū)域。

   （三）配合文件系統(tǒng)檢查的人員的準(zhǔn)備 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證中心現(xiàn)場(chǎng)檢查人員在檢查文件系統(tǒng)時(shí)，需要企業(yè)有關(guān)人員的配合，因此企業(yè)應(yīng)提前確定配合文件系統(tǒng)的人員。配合文件系統(tǒng)檢查的人員應(yīng)熟悉文件編號(hào)、內(nèi)容及文件實(shí)施過(guò)程中的記錄憑證，使現(xiàn)場(chǎng)檢查人員在檢查文憑系統(tǒng)時(shí)需要查閱哪份文件，就能及時(shí)準(zhǔn)確地得到。

　　內(nèi)容提示：國(guó)家藥品監(jiān)督管理避負(fù)責(zé)全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心（以下簡(jiǎn)稱局認(rèn)證中心）承辦藥品GMP認(rèn)證的具體工作。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證申報(bào)資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。二、認(rèn)證申請(qǐng)和資料審查1。

   一、GMP體系簡(jiǎn)介

    GMP是良好操作規(guī)范（GOOD MANUFACTURING PRACTICE）的簡(jiǎn)稱，是一種安全和質(zhì)量保證體系。其宗旨在于確保在產(chǎn)品制造、包裝和貯藏等過(guò)程中的相關(guān)人員、建筑、設(shè)施和設(shè)備均能符合良好的生產(chǎn)條件，防止產(chǎn)品在不衛(wèi)生的條件下，或在可能引起污染的環(huán)境中操作，以保證產(chǎn)品安全和質(zhì)量穩(wěn)定。因?yàn)镚MP的內(nèi)容是在不斷完善和補(bǔ)充著的，所以有時(shí)稱其為CGMP（CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICE）。

   二、GMP體系起源、發(fā)展及現(xiàn)狀

    20世紀(jì)以來(lái)，人類發(fā)明了很多具有劃時(shí)代意義的重要藥品，如阿司匹林、青霉素、胰島素等，然而同時(shí)由于對(duì)藥物的認(rèn)識(shí)不充分而引起的不良反應(yīng)也讓人類付出了沉重的代價(jià)。尤其是50-60年代發(fā)生的20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難--"反應(yīng)停"事件，讓人們充分認(rèn)識(shí)到建立藥品監(jiān)督法的重要意義。

   于是，1963年經(jīng)美國(guó)國(guó)會(huì)的批準(zhǔn)正式頒布了GMP法案。美國(guó)FDA經(jīng)過(guò)了幾年的實(shí)踐后，證明GMP確有實(shí)效。故1967年WHO在《國(guó)際藥典》（1967年版）的附錄中收錄了該制度，并在1969年的第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)上建議各成員國(guó)采用GMP體系作為藥品生產(chǎn)的監(jiān)督制度，以確保藥品質(zhì)量和參加"國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制"。同年CGMP也被聯(lián)合國(guó)食品法典委員會(huì)（CAC）采納，并作為國(guó)際規(guī)范推薦CAC各成員國(guó)政府。1979年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)上WHO再次向成員國(guó)推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī)。此后30年間，日本、英國(guó)以及大部分的歐洲國(guó)家都先后建立了本國(guó)的GMP制度。到為止，全世界一共有100多個(gè)國(guó)家頒布了有關(guān)GMP的法規(guī)。

   三、GMP體系的基本內(nèi)容

    GMP法規(guī)是一種對(duì)生產(chǎn)、加工、包裝、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和銷售等加工過(guò)程的規(guī)范性要求。其內(nèi)容包括：廠房與設(shè)施的結(jié)構(gòu)、設(shè)備與工器具、人員衛(wèi)生、原材料管理、加工用水、生產(chǎn)程序管理、包裝與成品管理、標(biāo)簽管理以及實(shí)驗(yàn)室管理等方面。其重點(diǎn)在于： 

   （1）人員衛(wèi)生

   經(jīng)體檢或監(jiān)督觀察,凡是患有或似乎患有疾病、開(kāi)放性損傷、包括癤或感染性創(chuàng)傷,或可成為食品、食品接觸面或食品包裝材料的微生物污染源的員工,直至消除上述病癥之前均不得參與作業(yè),否則會(huì)造成污染。凡是在工作中直接接觸食物、食物接觸面及食品包裝材料的員工,在其當(dāng)班時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵守衛(wèi)生操作規(guī)范,使食品免受污染。負(fù)責(zé)監(jiān)督衛(wèi)生或食品污染的人員應(yīng)當(dāng)受過(guò)教育或具有經(jīng)驗(yàn),或兩者皆具備,這樣才有能力生產(chǎn)出潔凈和安全的食品。

   （2）建筑物與設(shè)施

   操作人員控制范圍之內(nèi)的食品廠的四周場(chǎng)地應(yīng)保持衛(wèi)生，防止食品受污染。廠房建筑物及其結(jié)構(gòu)的大小、施工與設(shè)計(jì)應(yīng)便于以食品生產(chǎn)為目的的日常維護(hù)和衛(wèi)生作業(yè)。工廠的建筑物、固定燈具及其他有形設(shè)施應(yīng)在衛(wèi)生的條件下進(jìn)行保養(yǎng)，并且保持維修良好,防止食品成為該法案所指的摻雜產(chǎn)品。對(duì)用具和設(shè)備進(jìn)行清洗和消毒時(shí)，應(yīng)防止食品、食品接觸面或食品包裝材料受到污染。食品廠的任何區(qū)域均不得存在任何害蟲(chóng)。所有食品接觸面,包括用具及接觸食品的設(shè)備的表面,都應(yīng)盡可能經(jīng)常地進(jìn)行清洗,以免食品受到污染。每個(gè)工廠都應(yīng)配備足夠的衛(wèi)生設(shè)施及用具，包括：供水、輸水設(shè)施、污水處理系統(tǒng)、衛(wèi)生間設(shè)施、洗手設(shè)施、垃圾及廢料處理系統(tǒng)等。

   （3）設(shè)備

   工廠的所有設(shè)備和用具的設(shè)計(jì),采用的材料和制作工藝,應(yīng)便于充分的清洗和適當(dāng)?shù)木S護(hù)。這些設(shè)備和用具的設(shè)計(jì)、制造和使用,應(yīng)能防止食品中摻雜污染源。接觸食物的表面應(yīng)耐腐蝕,它們應(yīng)采用無(wú)毒的材料制成,能經(jīng)受侵蝕作用。接觸食物的表面的接縫應(yīng)平滑,而且維護(hù)得當(dāng)，能盡量減少食物顆粒、臟物及有機(jī)物的堆積,從而將微生物生長(zhǎng)繁殖的機(jī)會(huì)降低到最小限度。食品加工、處理區(qū)域內(nèi)不與食品接觸的設(shè)備應(yīng)結(jié)構(gòu)合理,便于保持清潔衛(wèi)生。食品的存放、輸送和加工系統(tǒng)的設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)應(yīng)能使其保持良好的衛(wèi)生狀態(tài)。

   （4）生產(chǎn)和加工控制

   食品的進(jìn)料、檢查、運(yùn)輸、分選、預(yù)制、加工、包裝、貯存等所有作業(yè)都應(yīng)嚴(yán)格按照衛(wèi)生要求進(jìn)行。應(yīng)采用適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量管理方法,確保食品適合人們食用,并確保包裝材料是安全適用的。工廠的整體衛(wèi)生應(yīng)由一名或數(shù)名指定的稱職的人員進(jìn)行監(jiān)督。應(yīng)采取一切合理的預(yù)防措施,確保生產(chǎn)工序不會(huì)構(gòu)成污染源。必要時(shí),應(yīng)采用化學(xué)的、微生物的或外來(lái)雜質(zhì)的檢測(cè)方法去驗(yàn)明衛(wèi)生控制的失誤或可能發(fā)生的食品污染。凡是污染已達(dá)到界定的摻雜程度的食品都應(yīng)一律退回,或者,如果允許的話,經(jīng)過(guò)處理加工以消除其污染。